Case of acute vision loss after injectable remdesivir with anticoagulants and overdose of antibiotics: A late report

A woman reported decreased vision in the right eye since hospitalization for COVID-19. Vision in the right eye was 6/18 and in the left eye was counting fingers. Her left eye had cataract and right eye was pseudophakic with earlier documented good recovery. In the right eye, she had branch retinal vein occlusion (BRVO) with macular edema documented on optical coherence tomography (OCT). It was suspected that it might be an ocular manifestation of COVID-19 which had not been reported and had worsened. An overdose of antibiotics or remdesivir might also be responsible for the same. She was advised anti-VEGF injections and was kept under treatment.

Diagnosis and treatment strategies for solid organ transplant recipients with SARS-CoV-2 infection / 器官移植

Due to long-term use of immunosuppressive agents, solid organ transplant recipients (SOTR) belong to high-risk populations of multiple pathogenic infection, including SARS-CoV-2. In addition, SOTR are constantly complicated by chronic diseases, such as hypertension and diabetes mellitus, etc. After infected with SARS-CoV-2, the critically ill rate and fatality of SOTR are higher than those of the general population, which captivates widespread attention from experts in the field of organ transplantation. Omicrone variant is currently the significant pandemic strain worldwide, rapidly spreading to more than 100 countries worldwide and causing broad concern. According to the latest international guidelines on the diagnosis and treatment of SARS-CoV-2 infection and relevant expert consensus in China combined with current domestic situation of SARS-CoV-2 pandemic and China's "diagnosis and treatment regimen for SARS-CoV-2 infection (Trial Version 10)", the epidemiology, clinical manifestations and prognosis, diagnosis, clinical classification and treatment of SARS-CoV-2 infection were briefly reviewed.

Acute kidney injury in COVID-19 patients receiving remdesivir: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials

Abstract Objectives: Remdesivir is an antiviral agent with positive effects on the prognosis of Coronavirus Disease (COVID-19). However, there are concerns about the detrimental effects of remdesivir on kidney function which might consequently lead to Acute Kidney Injury (AKI). In this study, we aim to determine whether remdesivir use in COVID-19 patients increases the risk of AKI. Methods: PubMed, Scopus, Web of Science, the Cochrane Central Register of Controlled Trials, medRxiv, and bio-Rxiv were systematically searched until July 2022, to find Randomized Clinical Trials (RCT) that evaluated remdesivir for its effect on COVID-19 and provided information on AKI events. A random-effects model metaanalysis was conducted and the certainty of evidence was evaluated using the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation. The primary outcomes were AKI as a Serious Adverse Event (SAE) and combined serious and non-serious Adverse Events (AE) due to AKI. Results: This study included 5 RCTs involving 3095 patients. Remdesivir treatment was not associated with a significant change in the risk of AKI classified as SAE (Risk Ratio [RR]: 0.71, 95% Confidence Interval [95% CI] 0.43‒1.18, p = 0.19, low-certainty evidence) and AKI classified as any grade AEs (RR = 0.83, 95% CI 0.52‒1.33, p = 0.44, low-certainty evidence), compared to the control group. Conclusion: Our study suggested that remdesivir treatment probably has little or no effect on the risk of AKI in COVID-19 patients.

Spectrum of COVID-19 Disease in Children: A Retrospective Analysis Comparing Wave 1 and Wave 2 from a Tertiary Hospital in South India

Objective To describe COVID-19 in children and the diferences between the two waves. Methods The electronic medical records of children younger than 16 y of age with laboratory-confrmed COVID-19 infection between June 1st 2020 and May 31st 2021 at Christian Medical College, Vellore were retrospectively reviewed. Demographic, clinical, and laboratory data were collected on a predesigned case record form and analyzed. Results A total of 988 children were diagnosed with confrmed COVID-19 during the study period. Of these, there were 585 children diagnosed during the 1st wave (June 2020–Feb 2021) and 403 children during the 2nd wave (March 2021–May 2021). It was found that loose stools and rash were signifcantly more frequent during the 1st wave and fever, cough, coryza, heart rate and temperature were signifcantly more during the 2nd wave. There was no signifcant diference between the two groups in terms of requirement of oxygen therapy, need for ICU admission, duration of ICU stay or hospital stay, or severity of illness. Mortality was signifcantly higher during the 2nd wave (0.3% vs. 2%). Conclusion The COVID-19 pandemic among children during the 1st and 2nd waves were similar in severity, though there was a higher mortality during the 2nd wave.

Therapeutics and COVID-19: living guideline - 16 September 2022

The WHO Therapeutics and COVID-19: living guideline contains the Organization's most up-to-date recommendations for the use of therapeutics in the treatment of COVID-19. The latest version of this living guideline is available in pdf format (via the 'Download' button) and via an online platform, and is updated regularly as new evidence emerges. This twelfth version of the WHO living guideline now contains 19 recommendations. This latest update provides updated recommendations for remdesivir, addresses the use of combination therapy with corticosteroids, interleukin-6 (IL-6) receptor blockers and Janus kinase (JAK) inhibitors in patients with severe or critical COVID-19, and modifies previous recommendations for the neutralizing monoclonal antibodies sotrovimab and casirivimab-imdevimab in patients with non-severe COVID-19.

To Study the Clinical Efficacy and Safety of Remdesivir in Hospitalized Adult Patients with Moderate-to-Severe COVID-19 Disease in ICU of a Tertiary Center in Bihar

Background: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic has adversely affected the human health and wealth across the globe and is still posing a serious challenge to us. In the armamentarium of various drugs approved for COVID-19, remdesivir proved to be a major breakthrough in the treatment of moderate-to-severe cases. Our study is regarding its clinical efficacy and safety in hospitalized reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) confirmed adult patients with moderate-to-severe COVID-19 disease. Material and methods: A total of 100 patients with moderate-to-severe COVID-19 (RT-PCR positive) admitted in the intensive care unit (ICU) of Sri Krishna Medical College and Hospital (SKMCH), Muzaffarpur, Bihar, were enrolled in the study from 12th August to 11th November, 2020. All patients were given injection remdesivir as 200 mg IV loading dose on Day 1, followed by 100 mg IV daily for next 4 days along with other standard treatment. Results: Out of total 100 patients, 88 patients recovered and were discharged, while 12 patients died. Mean age of patients was 54 ± 16 years with male preponderance (4:1). Mean duration of hospital stay was 10.6 ± 5.4 days. C-reactive protein, D-dimer, ferritin and interleukin-6 decreased significantly after treatment with remdesivir, with p value <0.01, as compared to values at the time of admission, without any significant side effects. Conclusion: Early administration of remdesivir helps contribute to better clinical outcome in moderate-to-severe COVID-19 disease, without any significant side effects.

Cytokine storm secondary to coronavirus disease-19 pneumonia in a preterm pregnancy: A management and bioethical dilemma / Philippine Journal of Obstetrics and Gynecology

@#A 27‑year‑old primigravida at 26 weeks’ age of gestation presented with difficulty of breathing, nonproductive cough, and generalized body malaise. Coronavirus disease‑19 (COVID‑19) infection was confirmed by a positive reverse transcription‑polymerase chain reaction. She was diagnosed with severe COVID‑19 pneumonia with progressive oxygen desaturation requiring intubation and intensive care unit admission. The management and bioethical dilemma involved the use of investigational therapeutic interventions for compassionate use, with unknown effects to the fetus, namely remdesivir, tocilizumab, dexamethasone, and hemoperfusion to manage the cytokine storm and prolong pregnancy or to terminate the pregnancy hoping that it might improve the deteriorating condition of the patient. A multidisciplinary approach and family conference to solve the dilemma resulted in a successful outcome.

Management protocol of hospitalized patients with COVID-19 in Babcock University Teaching Hospital, Ilishan-Remo,Ogun State, Nigeria

Coronavirus infection became a global pandemic in March 2020. The number of hospitalized cases in Nigeria and Ogun State has been on a steady increase with a concomitant rise in Mortality. This necessitates a coordinated and a more systemic approach in the management of this deadly disease.As a result of the potential effects of the disease on the socio-economic development of Ogun State, the state government granted Babcock University Teaching Hospital, Ilishan-Remo the permission to diagnose, admit and manage cases in line with Nigeria Centre for Disease Control (NCDC)/World Health Organization (WHO) guidelines. This led to the establishment of a molecular laboratory and a COVID-19 task force to oversee the treatment of confirmed cases of COVID-19 disease.This protocol is developed to serve as a template for the diagnosis, admission, treatment of cases of COVID-19 diseases presenting for care in the hospital and to prevent the spread of the disease among healthcare workers within the hospital environment

Preparation and in vitro characterization of remdesivir-loaded liposomes for inhalation / 中国药科大学学报

@#Remdesivir-loaded liposomes for inhalation were prepared and the in vitro properties were evaluated. Firstly, preparation methods of remdesivir-loaded liposomes were screened, and single-factor experiments were conducted to optimize the prescription and preparation process. Then the physical property, deposition ratio and aerodynamic particle size distribution of remdesivir-loaded liposomes suspension for inhalation were comprehensively evaluated. As a result, the optimal liposomes were prepared by the thin-film dispersion method with pH 6.5 phosphate-buffered saline as the hydration medium. In the prescription, the ratio of drug to DPPC was 1∶20; the cholesterol accounted for 10% of total lipids; and 20% DSPE-mPEG 2000 was added as stabilizer.4% trehalose was added as lyoprotectant when lyophilizing to obtain ideal appearance, good stability and a small particle size change after reconstitution. Remdesivir-loaded liposomes were spherical with smooth surface and uniform particle size distribution under transmission electron microscope. In vitro release tests showed no significant change for release curves of remdesivir-loaded liposomes suspension before and after nebulization. Deposition experiments indicated that the fine particles fraction of liposomes was 51.4%, and the mass median aerodynamic diameter was less than 5 μm measured by next generation impactor. To sum up, remdesivir-loaded liposomes for inhalation with high encapsulation efficiency and stability can achieve a suitable particle size distribution to effectively deposit in the lung after nebulization, which provides a new approach for the treatment of COVID-19.

5．Confronting COVID-19： Current Issues of SARS-CoV-2 Therapeutic Drug/Vaccine Development / 薬剤疫学

The development of therapeutic agents is important for controlling emerging infectious diseases. However, looking back into our experiences for the last three decades, there were no effective treatments at the beginning of the pandemics. Generally, the first step to develop therapeutic agents for emerging infectious diseases is to search for already existing agents that might have therapeutic effects, and so did with COVID-19. Many candidates have been examined with hopes of success for the past year. Up to now, only two agents, remdesivir and dexamethasone, which were anti-viral and anti-inflammatory agents, respectively, were approved as therapeutic agents. The two drugs are approved based on the results of clinical trials performed overseas and not in Japan. Though many other candidate drugs have been proposed and clinical trials have been carried out in Japan, few studies have reached clear conclusions. The reasons for these ineffective study-progress are not clear, but it appears that high hurdles may exist for doctors to participate in RCTs, probably due to the lack of human resources that can be invested in implementing RCTs. Based on the lessons learned from this pandemic, to proceed RTCs effectively, a new organization with the role of a command tower to manage and support RCTs is eagerly awaited.

COVID-19. Opciones terapéuticas desde la viro-patogénesis a la evidencia clínica / COVID-19. Therapeutics options from the viro-pathogenesis to the clinical evidence

Resumen Cada vez sabemos más sobre este enemigo mortal de la familia de los Betacoronavirus, llamado inicialmente 19-nCoV, causante de la COVID-19 (Coronavirus infectous disease por su sigla en inglés), hoy clasificado SARS-CoV-2, porque es responsable de producir el SARS (síndrome respiratorio agudo severo, por sus siglas en inglés) y que comparte una fuerte homología de secuencia con el SARS-CoV, su primo hermano causante de la epidemia en 2003 del SARS, ambos capaces de diseminarse rápidamente, en particular este, y causar un gran caos mundial como ha sucedido con esta pandemia. Con base en estudios previos de focalización en el SARS-CoV, y también en el virus causante del MERS (síndrome respiratorio del Oriente Medio, por sus siglas en inglés), y con el conocimiento que se tiene actualmente sobre el SARS-CoV-2, se exploran en este artículo algunas opciones terapéuticas para el manejo de la infección por este virus complejo y con capacidad letal, mencionando algunos aspectos de relevancia patogénica. Se enfatizó en las posibles alternativas de manejo desde la fisiopatología y patogénesis hasta la evidencia actualmente disponible. Exploraremos el uso probable de ECA2 recombinante, algunas moléculas experimentales, revisaremos los antimaláricos (cloroquina e hidroxicloroquina), esteroides, azitromicina, antivirales específicos como remdesivir, lopinavir/ritonavir, biológicos como tocilizumab, anticuerpos monoclonales antivirales, y haremos énfasis en la trasfusión de plasma de convalecientes desde el principio de inmunización pasiva, de gran utilidad.

Abstract We know more and more about this deadly enemy of the Betacoronavirus family, initially called 19- nCoV that causes COVID-19 (Coronavirus infectous disease), today classified SARS-CoV-2, because it is responsible for producing SARS (severe acute respiratory syndrome), It shares a strong sequence homology with SARS-CoV, its cousin that caused the 2003 SARS epidemic, both capable of spreading rapidly, particularly this one and causing great global chaos as has happened with this pandemic. Based on previous studies targeting SARS-CoV, and also on the virus that causes MERS (Middle East Respiratory Syndrome); and with the current knowledge about SARS-CoV-2, we will explore some therapeutic options for the management of infection by this complex and lethal virus, mentioning some aspects of pathogenic relevance. Possible management alternatives from the pathophysiology and pathogenesis to the evidence currently available were emphasized. We will explore the probable use of ECA2 recombinate, some experimental molecules, we will review some of the antimalarials (chloroquine and hydroxychloroquine), steroids, azithromycin, specific antivirals such as remdesivir, lopinavir / ritonavir, biologics such as tocilizumab, monoclonal antiviral antibodies, and we will emphasize transfusion of convalescent plasma from the passive immunization principle, very useful.

Remdesivir para el tratamiento de COVID-19: una revisión sistemática viva / Remdesivir for the treatment of COVID-19: a living systematic review

OBJETIVO: Esta revisión sistemática viva tiene como objetivo entregar un resumen oportuno, riguroso y continuamente actualizado de la evidencia disponible sobre los efectos de remdesivir en pacientes con COVID-19. MÉTODOS: Se buscaron ensayos aleatorios que evaluaran el uso de remdesivir versus placebo o ningún tratamiento en pacientes con COVID-19. Se realizó una búsqueda en la plataforma L·OVE COVID-19 (Living OVerview of Evidence), un sistema que mantiene búsquedas regulares en bases de datos, registros de ensayos, servidores preprint y sitios web relevantes en COVID-19. Todas las búsquedas fueron realizadas hasta el 25 de agosto de 2020. No se aplicaron restricciones de fecha ni de idioma. Dos revisores evaluaron de forma independiente los artículos potencialmente elegibles, de acuerdo con criterios de selección predefinidos, y extrajeron los datos mediante un formulario estandarizado. Los resultados fueron combinados mediante un metanálisis utilizando modelos de efectos aleatorios y evaluamos la certeza de la evidencia utilizando el método GRADE. Una versión viva de esta revisión estará abiertamente disponible durante la pandemia de COVID-19. RESULTADOS: La búsqueda inicial arrojó 574 referencias. Finalmente, identificamos 3 ensayos aleatorios, que evaluaban el uso de remdesivir adicionado al tratamiento estándar versus tratamiento estándar. La evidencia es muy incierta acerca del efecto del remdesivir sobre la mortalidad (RR 0,7; IC del 95%: 0,46 a 1,05; certeza de la evidencia muy baja) y la necesidad de ventilación mecánica invasiva (RR 0,69; IC del 95%: 0,39 a 1,24; certeza de evidencia muy baja). Por otro lado, es probable que el uso de remdesivir produzca un aumento en la incidencia de efectos adversos en pacientes con COVID-19 (RR 1,29; IC del 95%: 0,58 a 2,84; evidencia de certeza moderada). CONCLUSIONES: La evidencia disponible sobre el papel del remdesivir en el tratamiento de pacientes con COVID-19 es insuficiente en relación a los desenlaces críticos para tomar decisiones, por lo que no es posible realizar un correcto balance entre los beneficios potenciales, los efectos adversos y los costos.

OBJECTIVE: Provide a timely, rigorous and continuously updated summary of the evidence on the role of remdesivir in the treatment of patients with COVID-19. METHODS: Eligible studies were randomized trials evaluating the effect of remdesivir versus placebo or no treatment. We conducted searches in the special L·OVE (Living OVerview of Evidence) platform for COVID-19, a system that performs regular searches in databases, trial registries, preprint servers and websites relevant to COVID-19. All the searches covered the period until 25 August 2020. No date or language restrictions were applied. Two reviewers independently evaluated potentially eligible studies according to predefined selection criteria, and extracted data on study characteristics, methods, outcomes, and risk of bias, using a predesigned, standardized form. We performed meta-analyses using random-effect models and assessed overall certainty in evidence using the GRADE approach. A living, web-based version of this review will be openly available during the COVID-19 pandemic. RESULTS: Our search strategy yielded 574 references. Finally, we included three randomized trials evaluating remdesivir in addition to standard care versus standard care alone. The evidence is very uncertain about the effect of remdesivir on mortality (RR 0.7, 95% CI 0.46 to 1.05; very low certainty evidence) and the need for invasive mechanical ventilation (RR 0.69, 95% CI 0.39 to 1.24; very low certainty evidence). On the other hand, remdesivir likely results in a large increase in the incidence of adverse effects in patients with COVID-19 (RR 1.29, 95% CI 0.58 to 2.84; moderate certainty evidence). CONCLUSIONS: The evidence is insufficient for the outcomes critical for making decisions on the role of remdesivir in the treatment of patients with COVID-19, so it is impossible to balance potential benefits, if there are any, with the adverse effects and costs.

A case report: remdesivir effective in the treatment of severe category COVID-19

Since the first cases were reported in December 2019, infection with the severe acute respiratory corona virus 2 (SARS-CoV-2) has become a worldwide pandemic. COVID-19 the illness caused by SARS-CoV-2 is overwhelming health care systems globally. In the absence of a proven effective therapy, current management consists of supportive care, including invasive and noninvasive oxygen support and off-label or compassionate-use therapies, including   anti-retrovirals, anti-parasitic agents, anti-inflammatory compounds, and convalescent plasma. Amongst these experimental therapies, remdesivir a broad-spectrum antiviral drug has shown some promising results. We present a successfully treated patient of severe acute respiratory illness by SARS-CoV-2 with remdesivir along with standard management protocol. Reporting a case with aim to add favoring evidence for remdesivir in the treatment of         SARS-CoV-2.

Remdesivir: su papel en el tratamiento de la COVID-19 / Remdesivir in the treatment of COVID-19

RESUMEN En su artículo publicado en la Revista Argentina de Salud Pública (RASP), Cristian Dorati y col. concluyen que no existe evidencia de alta calidad que permita recomendar el uso de remdesivir (RDV) para el tratamiento de pacientes con enfermedad por el nuevo coronavirus (COVID-19). En la misma revista, Manuel Lago concluye que el metaanálisis y el reanálisis bayesiano apoyan la existencia de un efecto favorable del tratamiento con RDV sobre la mortalidad de pacientes con neumonía por COVID-19. Los resultados del estudio Solidaridad, conducido por la Organización Mundial de la Salud, no apoyan la sugerencia de que RDV pueda prevenir una fracción sustancial de todas las muertes. El intervalo de confianza es compatible con la prevención de una pequeña fracción de todas las muertes, pero también es compatible con la prevención de ninguna muerte. La aprobación de RDV por parte de las agencias regulatorias no se basó en los datos de mortalidad, sino en la evidencia surgida del estudio ACTT-1, que demostró menor tiempo de recuperación en los pacientes hospitalizados por COVID-19. Los sujetos aleatorizados de la rama RDV se recuperaron en 10 días versus 15 días para quienes recibieron placebo. En momentos en los cuales el sistema de salud muestra alta ocupación de camas de cuidados intensivos, acortar el tiempo de recuperación puede ser de gran importancia. A pesar de la ausencia de evidencia de la disminución de mortalidad asociada al uso de RDV, su uso en pacientes hospitalizados podría ofrecer beneficios en término de mayor disponibilidad de camas. El costo del fármaco es elevado, su disminución permitiría el tratamiento de una mayor cantidad de pacientes, con la consiguiente reducción del tiempo de hospitalización. Es necesario generar mayor evidencia en relación con los beneficios que pueda ofrecer el tratamiento con RDV para los pacientes con COVID-19.

ABSTRACT Cristian Dorati et al., in their article published in the Revista Argentina de Salud Pública (RASP) conclude that there is no high-quality evidence to recommend remdesivir (RDV) for the treatment of patients with coronavirus disease (COVID-19). In the same journal, Manuel Lago, concludes that the meta-analysis and the Bayesian reanalysis support the existence of a favorable effect of RDV treatment on the mortality of patients with COVID-19 pneumonia. The results of the SOLIDARITY trial, conducted by the World health Organization, do not support the suggestion that RDV can prevent a substantial fraction of all deaths. The confidence interval supports the prevention of a small fraction of all deaths, but it also supports the prevention of no deaths. The approval of RDV by the regulatory agencies was not based on mortality data but on the evidence from the ACTT-1 study that demonstrated shorter recovery times in patients hospitalized for COVID-19. Subjects randomized to the RDV arm recovered in 10 days versus 15 days for those who received placebo. At times when the health system shows a high occupancy of intensive care beds, shortening the recovery time can be of great importance. Despite the absence of evidence of a decrease in mortality associated with the use of RDV, its use in hospitalized patients could offer benefits in terms of greater availability of beds. The costs of the drug are high, a reduction in them would allow a greater number of patients to be treated, thus shortening the length of hospitalization. More evidence needs to be generated regarding the benefits that RDV treatment can offer.

Remdesivir su papel en el tratamiento de la COVID-19 / Remdesivir in the treatment of COVID-19

En su artículo publicado en la Revista Argentina de Salud Pública (RASP), Cristian Dorati y col. concluyen que no existe evidencia de alta calidad que permita recomendar el uso de remdesivir (RDV) para el tratamiento de pacientes con enfermedad por el nuevo coronavirus (COVID-19). En la misma revista, Manuel Lago concluye que el metaanálisis y el reanálisis bayesiano apoyan la existencia de un efecto favorable del tratamiento con RDV sobre la mortalidad de pacientes con neumonía por COVID-19. Los resultados del estudio Solidaridad, conducido por la Organización Mundial de la Salud, no apoyan la sugerencia de que RDV pueda prevenir una fracción sustancial de todas las muertes. El intervalo de confianza es compatible con la prevención de una pequeña fracción de todas las muertes, pero también es compatible con la prevención de ninguna muerte. La aprobación de RDV por parte de las agencias regulatorias no se basó en los datos de mortalidad, sino en la evidencia surgida del estudio ACTT-1, que demostró menor tiempo de recuperación en los pacientes hospitalizados por COVID-19. Los sujetos aleatorizados de la rama RDV se recuperaron en 10 días versus 15 días para quienes recibieron placebo. En momentos en los cuales el sistema de salud muestra alta ocupación de camas de cuidados intensivos, acortar el tiempo de recuperación puede ser de gran importancia. A pesar de la ausencia de evidencia de la disminución de mortalidad asociada al uso de RDV, su uso en pacientes hospitalizados podría ofrecer beneficios en término de mayor disponibilidad de camas. El costo del fármaco es elevado, su disminución permitiría el tratamiento de una mayor cantidad de pacientes, con la consiguiente reducción del tiempo de hospitalización. Es necesario generar mayor evidencia en relación con los beneficios que pueda ofrecer el tratamiento con RDV para los pacientes con COVID-19

Remdesivir Cuál es la evidencia para su utilización en el tratamiento de infección por COVID-19 / Remdesivir: what is the evidence for its use in the treatment of COVID-19 infection?

INTRODUCCIÓN: Si bien existe plausibilidad biológica para el uso de remdesivir en infecciones virales como las causadas por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, el verdadero lugar de este medicamento en el tratamiento de COVID-19 se conocerá cuando exista evidencia suficiente sobre su eficacia proveniente de ensayos clínicos de adecuada calidad. El objetivo de esta revisión es recabar y analizar la información científica disponible hasta la fecha sobre la eficacia y la seguridad de remdesivir para el tratamiento de los pacientes con COVID-19. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda de información sobre eficacia y seguridad de remdesivir en bases de datos biomédicas, de informes de evaluación de tecnologías sanitarias, sitios web de ministerios de Salud, la Organización Panamericana de la Salud, la Organización Mundial de las Salud y agencias reguladoras de medicamentos. RESULTADOS: En la actualidad, la mayor parte de la evidencia proviene del ensayo clínico Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT-1). Resultados preliminares muestran que el tiempo promedio de recuperación fue de 11 días en el grupo de remdesivir, en comparación con 15 días en el grupo placebo. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la mortalidad. El perfil de seguridad de remdesivir muestra elevación de las enzimas hepáticas, insuficiencia renal y/o hipotensión al momento de la infusión. CONCLUSIONES: El análisis de la evidencia permite concluir que, hasta el momento, no existe información proveniente de estudios de calidad de evidencia alta, que permitan recomendar remdesivir para el tratamiento específico de pacientes con COVID-19, por fuera del contexto de un ensayo clínico

Supervivencia de adultos hospitalizados con COVID-19 Y remdesivir reanálisis Bayesiano y metaanálisis de dos ensayos clínicos / Survival of adults hospitalized with COVID-19 and remdesivir: Bayesian re-analysis and meta-analysis of two clinical trials

INTRODUCCIÓN: entre los numerosos tratamientos evaluados contra la COVID-19, se encuentra el remdesivir, para el cual no se ha reportado efecto sobre la mortalidad. El objetivo de esta revisión es evaluar el efecto del remdesivir sobre la mortalidad en los primeros 28 días en pacientes hospitalizados por COVID-19. MÉTODOS: se efectuó una revisión en PubMed. Se seleccionaron solo los ensayos con asignación aleatoria que reportaron mortalidad a 28 días. El efecto del tratamiento se evaluó mediante un modelo bayesiano de efecto fijo y calculando la distribución posterior del riesgo relativo (RR) y el hazard ratio (HR). RESULTADOS: se encontraron dos ensayos clínicos que cumplieron los criterios de selección. La probabilidad de un RR combinado menor a 1 a favor de remdesivir para la mortalidad a 14 días fue de 98 %, con un intervalo de credibilidad de mayor densidad del 95% (ICrMD95% de 0,42-0,91) mientras que, mediante el reanálisis del estudio Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT-1) de Beigel et al., la probabilidad de un HR menor a 1 a favor de remdesivir fue de 96 %, con un ICrMD95% de 0,44-0,99. CONCLUSIONES: tanto el metaanálisis como el reanálisis bayesiano apoyan la existencia de un efecto favorable del tratamiento con remdesivir sobre la mortalidad de pacientes con neumonía por COVID-19

Respuestas rápidas a la pandemia de COVID-19 a través de la ciencia y la colaboración global: el ensayo clínico Solidaridad

RESUMEN La COVID-19 representa una crisis global. La realización rápida de un ensayo clínico con la rigurosidad necesaria para obtener resultados confiables requiere la colaboración de diversos actores que participan en el desarrollo, evaluación y autorización de los ensayos clínicos (EC), como el patrocinador del ensayo, los investigadores, la autoridad regulatoria y el comité de ética (CE). Llevar a cabo estos estudios no solo es científicamente apropiado, sino una obligación ética y moral para ofrecer a las personas infectadas con COVID-19 un tratamiento efectivo. Solidaridad es un megaensayo clínico que reclutará miles de sujetos de investigación con enfermedad moderada a grave, a quienes se les asignará aleatoriamente a uno de los grupos de tratamiento en evaluación incluyendo hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir asociado o no a interferón; o remdesivir en comparación con el manejo estándar. El Perú se ha sumado a la lista de países donde se reproducirá el ensayo, mediante el cual se podrá identificar rápidamente si alguno de estos fármacos ofrece un beneficio real a los pacientes.

ABSTRACT COVID-19 represents a global crisis. Rapidly conducting a clinical trial with the rigor necessary to obtain reliable results requires the collaboration of various participants involved in the development, evaluation and authorization of clinical trials (CT) such as the trial sponsor, researchers, regulatory authority and the ethics committee (EC). Carrying out these studies is not only scientifically appropriate, but an ethical and moral obligation to guarantee our patients effective treatment. SOLIDARITY is a mega clinical trial that recruited thousands of subjects with moderate to severe disease, who were randomly assigned to one of the treatment groups under evaluation, including hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir associated or not with interferon; or remdesivir compared to standard therapy. Peru has joined the list of countries where the trial will be reproduced, through which it will be possible to quickly identify if any of these drugs offers a real benefit to patients.

Efectividad y seguridad de Remdesivir en el tratamiento de COVID-19: actualización al 03 de junio de 2020 / Effectiveness and safety of Remdesivir in the treatment of COVID-19: update as of June 03, 2020

ANTECEDENTES: La enfermedad por el coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el coronavirus 2 del Síndrome respiratorio agudo grave ó SARS-CoV-2 fue inicialmente reportada en Wuhan, China en diciembre de 2019. Alrededor de un 15% de los infectados desarrollará neumonía severa requiriendo soporte de oxígeno y un 5% adicional progresará a un estado crítico con insuficiencia respiratoria aguda hipoxémica, síndrome de distrés respiratorio agudo y falla multiorgánica que requerirá soporte ventilatorio. Remdesivir es un fármaco con actividad antiviral in vitro e in vivo para virus ARN, entre ellos SARS-CoV-2. En base a los resultados preclínicos, se iniciaron varios ensayos clínicos y algunos resultados iniciales han sido reportados. A la fecha, ha recibido la autorización para uso de Emergencia en COVID-19 severo en países como Estados Unidos, Japón y Corea del Sur. El presente documento representa la actualización de una revisión previa, para identificar nueva evidencia disponible sobre la efectividad y seguridad de Remdesivir. OBJETIVO: El objetivo de la revisión es identificar la evidencia disponible sobre la efectividad y seguridad de Remdesivir en el tratamiento de COVID-19. METODOLOGÍA: La pregunta abordada en la revisión fue: En pacientes con infección confirmada por SARS-CoV-2, ¿el uso de Remdesivir es efectivo y seguro?. Se consideró incluir estudios controlados y revisiones sistemáticas de este tipo de estudios. Para ello, se actualizó la búsqueda sistemática en las bases de datos MEDLINE (vía PubMed), Biblioteca Cochrane, Registro de estudios COVID-19 de Cochrane, Google Scholar, OMS y OPS y medRxiv, desde el 23 de abril de 2020 (última fecha de búsqueda de la Revisión Rápida No07-2020) hasta el 03 de junio de 2020. Según fuera aplicable, se evaluó el riesgo de sesgo y la calidad de la evidencia identificada. RESULTADOS: Se identificaron 4 estudios, dos ensayos clínicos aleatorios compararon el uso de Remdesivir versus placebo, un ensayo clínico evaluó la administración de Remdesivir por 5 días frente a 10 días de tratamiento y una revisión sistemática que incluyó a estos 3 estudios. La población incluida correspondió a pacientes con COVID-19 severo. La mediana del tiempo transcurrido entre el inicio de los síntomas hasta el inicio del tratamiento o la randomización osciló entre 8 a 11 días. Los ensayos clínicos tuvieron riesgo de sesgo bajo a alto. La revisión sistemática fue calificada con certeza general Baja. No se observó un efecto benéfico de Remdesivir respecto a desenlaces de eficacia como mortalidad, duración de ventilación mecánica invasiva, duración del soporte de oxígeno ni duración de la hospitalización. Los resultados de dos estudios fueron divergentes respecto a la mejoría /recuperación clínica. Remdesivir no se asoció a un incremento de eventos adversos, eventos adversos grado 3 o 4. La frecuencia de eventos adversos serios fue menor el grupo que recibió Remdesivir. Un ensayo clínico no mostró diferencias entre administrar Remdesivir por 5 días versus 10 días, en los desenlaces de eficacia evaluados. CONCLUSIONES: No se evidenció un beneficio con el uso de Remdesivir en los desenlaces de mortalidad, duración de ventilación mecánica invasiva, duración del soporte de oxígeno ni duración de la hospitalización. Los resultados de dos estudios fueron divergentes respecto a la mejoría /recuperación clínica. Remdesivir no se asoció a un incremento de eventos adversos, eventos adversos grado 3 o 4. La frecuencia de eventos adversos serios fue menor el grupo que recibió Remdesivir. La certeza de la evidencia fue Baja a Moderada. Un ensayo clínico no mostró diferencias entre administrar Remdesivir por 5 días versus 10 días, en los desenlaces de eficacia evaluados.(AU)

Tratamiento exitoso con Remdesivir y corticoides en un paciente con neumonía asociada a COVID-19: reporte de un caso / Successful treatment with Remdesivir and corticosteroids in a patient with COVID-19-associated pneumonia: a case report

El síndrome respiratorio agudo grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se ha diseminado rápidamente a lo largo del mundo causando una mortalidad significativa en pacientes de alto riesgo con manifestaciones severas. A la fecha, Remdesivir ha sido el único antiviral autorizado por la FDA para uso de emergencia. Una de las posibles complicaciones de esta infección es el desarrollo de tormenta de citoquinas, para la cual no existe un tratamiento óptimo. Presentamos el caso de un varón de 48 años sin antecedentes médicos que acudió al hospital con disnea, tos, fiebre subjetiva y diarrea durante 10 días. La reacción de cadena polimerasa nasofaríngea fue positiva para SARS-CoV-2. Su estado respiratorio empeoró rápidamente hasta el punto de requerir oxígeno suplementario a través cánula nasal de alto flujo con 80% de FiO2. La tomografía computarizada de tórax mostró opacidades confluyentes en vidrio esmerilado en los lóbulos superiores, acompañadas de opacidades irregulares alveolares en los lóbulos inferiores bilateralmente. Se inició terapia con hidroxicloroquina, la cual se cambió a Remdesivir cuando estuvo disponible. Luego se inició metilprednisolona como tratamiento de una posible tormenta de citoquinas. La oxigenación del paciente mejoró significativamente en los días posteriores y fue dado de alta sin requerir oxigeno adicional y saturando 96% en medio ambiente. Nuestro caso ilustra el papel de Remdesivir en el tratamiento de la neumonía grave por COVID-19. También observamos un posible beneficio clínico de los corticoides en tormenta de citoquinas. Se necesitan más estudios para evaluar la eficacia de esta estrategia terapéutica.

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has rapidly spread throughout the world causing significant mortality in high risk patients with severe manifestations. To date, Remdesivir has been the only antiviral authorized by FDA as therapy for emergency use. One of the potential complications of this infection is cytokine storm, which optimal treatment remains unknown. We present the case of a 48-year-old man with no past medical history who presented to the hospital with dyspnea, cough, subjective fever, and diarrhea for 10 days. Nasopharyngeal PCR was positive for SARS-CoV-2. His respiratory status rapidly worsened to the point of requiring supplemental oxygen by high flow nasal cannula with FiO2 of 80%. Chest computed tomography showed confluent ground glass opacities in upper lobes accompanied by patchy airspace opacities in lower lobes bilaterally. He was started on hydroxychloroquine, which was switched to Remdesivir when it became available. Then, methylprednisolone was initiated for suspected cytokine storm. The patient's oxygenation improved significantly over the following days and he was discharged home with no oxygen supplementation and saturating 96% on room air. Our case illustrates the role of Remdesivir for the treatment of severe COVID-19 pneumonia. We also observed a possible clinical benefit of corticosteroids in the context of suspected cytokine storm. Further studies are needed to evaluate this therapeutic strategy.